No Image

Что такое свободный билирубин

СОДЕРЖАНИЕ
1 просмотров
16 ноября 2019
Билирубин
Общие
Хим. формула C 33 H 36 N 4 O 6
Физические свойства
Состояние твёрдое
Молярная масса 584,68 г/моль
Термические свойства
Т. плав. 192 °C
Классификация
Рег. номер CAS 635-65-4
PubChem 5280352
Рег. номер EINECS 211-239-7
SMILES
ChEBI 16990
ChemSpider 4444055
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма. [1]

В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.

Содержание

Физико-химические свойства [ править | править код ]

Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы. [2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.

Функции в организме [ править | править код ]

Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом. [3] [4] [5]

Метаболизм [ править | править код ]

Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).

Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.

Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:

При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).

Несвязанный (непрямой) билирубин [ править | править код ]

Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность [6] .

Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.

Связанный (прямой) билирубин [ править | править код ]

Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку [7] .

Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом. [8] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску. [9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.

Читайте также:  Как разжижить желчь

Лабораторная диагностика [ править | править код ]

Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.

Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. [10] [11]

Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.

Исследования на уровень и концентрацию клеток крови, ферментов, белков и прочих элементов называются биохимическим анализом. Их результаты показывают, насколько правильно функционируют системы и органы. Одним из важных показателей состояния здоровья является билирубин – природное вещество-пигмент. Норма билирубина говорит о стабильной жизнедеятельности организма, особенно печени. Когда концентрация вещества изменяется, это может свидетельствовать о сбоях и расстройствах ряда органов.

Что такое билирубин: функции и виды

Чтобы понимать, почему так важен пигмент, нужно знать, откуда берется билирубин и в чем заключается его основная задача.

Вещество образуется в результате распада красных «транспортных» элементов крови – эритроцитов. В своей первоначальной форме оно является высокотоксичным. Пигмент переносится кровотоком в печеночные клетки, где преобразуется и теряет свои вредные свойства. Попадая из печени в выделительную систему, вещество выводится с калом и мочой.

Пигмент считается сильным антиоксидантом. Билирубин отвечает за нейтрализацию свободных радикалов, ускоряющих старение организма и разрушительно влияющих на функционирование различных структур и органов.

Различают следующие виды билирубина:

  • Непрямой (высокотоксичный), представляющий серьезную опасность для организма. Это первоначально образованное из отмерших эритроцитарных клеток вещество, чьи токсичные способности еще не «обезврежены» клетками печени.
  • Преобразованный, или прямой, который подвергся трансформации и утратил свою токсичность. Именно в этой форме вещество поступает в выделительную систему и выводится. В организме билирубин отвечает (кроме нейтрализации свободных радикалов) за выведение продуктов распада красных «транспортных» клеток крови.
  • Общий – сумма показателей прямой и непрямой форм вещества.

Норма билирубина в крови: общий, прямой и непрямой

Концентрация вещества у различных категорий людей различается в зависимости от половой принадлежности и возрастных критериев. У взрослого человека норма билирубина отличается от показателей ребенка, у женщин общие значения несколько снижены, в отличие от мужчин. Особое внимание уделяется количественным значениям в период вынашивания малыша – у беременной женщины показатели вещества имеют свою норму и требуют постоянного контроля.

Изменения концентрации показывает биохимическое исследование, где выявляются даже незначительные отхождения от нормы.

Норма общего билирубина у взрослых (в мкмоль/л) варьируется от 3,1 до 17,2. Прямой билирубин:

  • мужчины – от 3,3 до 17,4;
  • женщины – от 3,0 до 17,1.

Непрямой: 6.1-16.3 (мужчины), 6.2-16,6 (женщины).

Общий билирубин в норме при беременности колеблется от 4,9 до 21,2 мкмоль/л. Границы нормы обеих составляющих пигмента варьируются в зависимости от триместра.

Нормы при беременности в разных триместрах

Вид билирубина I триместр II триместр III триместр
Прямой 09,9 – 8,9 1,1 – 9, 8 0 – 11.0
Непрямой 3,7 – 20,9 4,6 – 22,7 4,8 – 23,8

Таблица по возрасту: норма билирубина у детей

Возраст Новорожденные Первые 4 суток после родов 5 – 10 дней Месячный ребенок
Общий 23,8 54,3 – 90,0 52,1 – 69,0 9,1 – 14,4
Прямой 14,3 45,4 – 82,3 44,2 – 63,2 6,6 – 10,3
Непрямой 8,71 7,85 7,71 – 8,70 1,1 – 4,5

У малышей после 1 месяца норма пигмента соответствует показателям взрослого человека.

О чем говорит снижение и повышение уровня билирубина

Отхождения от нормы сигнализируют об определенных сбоях в работе структур и органов. Степень тяжести нарушений зависит от первопричины состояния.

Читайте также:  Медуллярный слой почек

На изменения показателей могут повлиять физиологические причины (прием ряда медикаментов, чрезмерное потребление спиртосодержащих напитков, нарушения сдачи анализа). Чаще всего в такой ситуации билирубин в крови приходит в норму без специальной терапии.

В ряде случаев уменьшение или повышение количества вещества могут вызывать серьезные заболевания. Пониженный пигмент может быть следствием хронических патологий почечной системы, ишемической болезни, лейкемии. Причины повышения пигмента – это патологические изменения структуры и функционирования ЖКТ (желчного пузыря, печени), серьезные нарушения кровеносной системы.

Увеличение показателей вещества (гипербилирубинемия) ведет к отравлению организма и развитию желтухи. Классификация состояния зависит от того, значения какого вида пигмента повышены:

  • общий – печеночная желтуха;
  • прямой – подпеченочная;
  • непрямой – надпеченочная (гемолитическая) желтуха.

Общий

Пониженный общий билирубин в крови наблюдается редко. Снижение количества пигмента может быть вызвано почечной недостаточностью, туберкулезом, острой формой лейкемии, анемией (в том числе апластической), ишемией.

Повышенное содержание вещества могут провоцировать различные физиологические и патологические причины. Состояние не опасно, если возникает в случае переедания или долгой, изнурительной диеты, чрезмерных физических нагрузок.

Заболевания, на фоне которых увеличивается количество пигмента, опасны и подлежат длительной терапии. К таким данным анализов приводит то, что поражаются гепатоциты (клетки печени), происходят печеночные паренхиматозные изменения (в самой ткани), развивается желтуха. Печень, преобразуя прямой билирубин, не может выделить его в желчь. Вещество обратно всасывается в кровь, разносится по клеткам и органам, вызывая интоксикацию. Кожные покровы и слизистые оболочки становятся насыщенно желтыми.

Для постановки правильного диагноза, нужно выяснить, какой из видов билирубина повышен, так как на повышение прямого и непрямого пигмента влияет множество различных причин.

Зная, что показывает билирубин, врач может назначить нужное лечение. Высокие значения могут появиться на фоне следующих заболеваний:

  • новообразования в печени;
  • гепатиты;
  • первичный цирроз;
  • мононуклеоз;
  • гепатозы;
  • синдром Ротора;
  • регулярная интоксикация при систематическом злоупотреблении алкоголем.

Прямой

Низкие значения этого типа билирубина чаще всего возникают при неправильной сдаче анализа на биохимию. Приводит к ним и ряд физиологических факторов:

  • прием определенных лекарств (антибиотики, глюкокортикостероиды);
  • употребление кофе, алкогольных напитков.

К патологическим факторам, снижающим пигмент, относятся патологии сердечной системы (ишемия).

Повышенный прямой билирубин, связанный с нарушением вывода желчи, вызывает механическую желтуху. Кожа приобретает желто-серый оттенок, меняется цвет кала – он становится очень светлым, практически белым.

При увеличенных значениях прямой фракции могут диагностироваться следующие заболевания:

  • структурные аномалии, новообразования в желчном;
  • наличие камней;
  • гельминты;
  • сужение каналов желчных путей;
  • хронический панкреатит;
  • травмы;
  • онкозаболевания.

Непрямой

Свободный, или непрямой, билирубин чаще всего снижается по причине сбоев в функционировании почечной системы.

Высокий уровень билирубина в крови выявляется при повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе), причиной которого могут служить:

  • железодефицитная анемия;
  • гормонотерапия, частый прием нестероидных противовоспалительных средств, противоопухолевых препаратов;
  • тяжелые отравления (ртуть, свинец);
  • переливание крови, когда она несовместима по резусу;
  • аутоиммунные заболевания;
  • синдром Жильбера;
  • сепсис.

Свободный билирубин является токсичным, вызывает серьезные нарушения клеточного функционирования. Его повышенные показатели относительно нормы свидетельствуют о гемолитической (надпеченочной) желтухе.

Симптомы гипербилирубинемии

Насыщенный желтый цвет кожных покровов и слизистых – главный признак этого состояния.

Также высокий уровень билирубина проявляется следующей симптоматикой:

  • изменение оттенка фекальных масс (почти белые) и мочи (цвет пива);
  • отсутствие аппетита;
  • постоянно присутствующая тошнота, отрыжка;
  • привкус горечи;
  • увеличение печени, ощущение тяжести, «раздутости» в правом боку;
  • быстрая утомляемость, хроническая усталость;
  • повышенное газообразование;
  • мигрени;
  • аритмия.

Гипербилирубинемия у новорожденных часто проявляется на фоне адаптации организма малыша к новой среде и характеризуется как физиологическая (нормальная) желтуха. Наибольшие показатели пигмента проявляются на 4 день после рождения и приходят в норму к концу первой недели.

Патологическая желтуха у грудных младенцев проявляется в желтушном оттенке кожи, плохом аппетите и частом отказе от кормлений, вялости и апатии.

Чем опасны нарушения нормы

Последствия отхождений от нормы затрагивают в первую очередь пищеварительную и нервную систему. Из-за нарушения функционирования печени не выводятся токсичные вещества и продукты переработки. Накапливаясь в организме, они приводят к общей интоксикации. Нарушается процесс пищеварения, в результате чего нужные вещества не всасываются, возникает гиповитаминоз.

В желчном пузыре образуются камни, развивается холецистит. Повышенный показатель билирубина негативно отражается на работе ЦНС, вызывая энцефалопатию – тяжелые поражения головного мозга (вплоть до комы).

Как лечить

Восстановление нормы пигмента осуществляется за счет устранения первопричины состояния. Если изменения его уровня возникли на фоне болезни, назначается медикаментозное лечение, направленное на устранение заболевания. Состояние, вызванное физиологическими факторами, в ряде случаев не требует дополнительных мер. Анализы приходят в норму в течение небольшого промежутка времени, если устранить вредные факторы, например, отказаться от алкоголя.

Восстановить норму позволяет диетотерапия, основанная на щадящем пищевом рационе. Диетический стол состоит из постных блюд, приготовленных на пару, круп, овощей и фруктов. Питание дробное (до 8 раз в день), порциями размером со взрослую ладонь. Важным дополнением будет корректирование питьевого режима, посильная физическая активность.

Читайте также:  Обмен глюкозы в печени

Эти меры помогут не только нормализовать уровень пигмента, но и предотвратить его изменения в будущем.

Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Колориметрический фотометрический метод.

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
  • Для оценки степени гипербилирубинемии.
  • Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
  • Для диагностики гемолитической анемии.
  • Для исследования функционального состояния печени.
  • Для диагностики нарушений оттока желчи.
  • Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
  • Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

  • При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
  • При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
  • При подозрении на гемолитическую анемию.
  • При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
  • При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
  • При инфицировании вирусами гепатитов.
  • При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
  • При комплексном профилактическом обследовании пациента.
Комментировать
1 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
No Image Печень
0 комментариев
No Image Печень
0 комментариев
No Image Печень
0 комментариев
Adblock detector