No Image

Эритропоэтин как вводить

СОДЕРЖАНИЕ
1 просмотров
16 ноября 2019

Способ применения для Эритропоэтин в форме раствор

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью,

П/к или в/в. При в/в введении раствор следует вводить в течение 2 минут, больным на гемодиализе – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не находящимся на гемодиализе, предпочтительно вводить препарат п/к, во избежание пункции периферических вен.

Цель лечения – достижение уровня гематокрита, равного 30-35 %, или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0,5 %. Не следует превышать его уровень в 35 %. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями еженедельное возрастание гематокрита и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель гематокрита – ниже 30 %.

Лечение Эритропоэтином проводится в 2 этапа:

Начальная терапия (стадия коррекции). При п/к введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита (менее 0,5 % в неделю) дозу можно увеличивать ежемесячно на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить также на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за один прием.

При в/в введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении дозы, ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с месячным интервалом. Независимо от способа введения высшая доза – не более 720 МЕ/кг массы тела в неделю.

Для поддержания гематокрита на уровне 30-35 %, сначала дозу следует уменьшить наполовину от дозы в предыдущей инъекции. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 1-2 нед. При п/к введении недельную дозу можно вводить однократно или за 3-7 введений в неделю.

У детей доза зависит от возраста (как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются). Однако, поскольку предсказать индивидуальный ответ не представляется возможным, начинать целесообразно с рекомендованного режима.

Лечение Эритропоэтином проводится, как правило, пожизненно. При необходимости его можно прервать в любое время.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных.

П/к в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Лечение эпоэтином бета должно начинаться как можно раньше, предпочтительно с 3 дня жизни и продолжаться 6 нед.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями.

П/к, разделяя недельную дозу на 3-7 введений.

Больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию препаратами платины, лечение Эритропоэтином показано при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л. Начальная доза – 450 МЕ/кг массы тела в неделю. Если через 4 нед уровень гемоглобина повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Продолжительность лечения – не более 3 нед после окончания химиотерапии.

Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение эпоэтином бета, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективно.

Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц или до уровня выше 140 г/л. При возрастании гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц дозу эпоэтина бета необходимо снизить на 50 %. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор, пока он не снизится до уровня 90 80 33%) позволяет осуществить забор крови, эпоэтин бета вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Дозу препарата определяет врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния больного; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:

эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови (мл) х (гематокрит – 33): 100

женщины: объем крови (мл) = 41 (мл/кг) х масса тела (кг) + 1200 (мл)

мужчины: объем крови (мл) = 44 (мл/кг) х масса тела (кг) + 1600 (мл) (при массе тела >45 кг).

Показание к применению Эритропоэтина и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Высшая доза – при в/в введении не более 1600 МЕ/кг массы тела в неделю; при п/к введениии – 1200 МЕ/кг массы тела в неделю.

Показания к применению

Профилактика и лечение анемий различного генеза:

– анемия при ХПН (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе);

– анемия у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию препаратами платины (цисплатин 75 мг/кв.м на цикл, карбоплатин 350 мг/кв.м);

– анемия у взрослых пациентов с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие относительно степени анемии концентрации препарата в сыворотке крови);

– для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии;

– для профилактики анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 0.750-1.5 кг до 34 нед беременности.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, раствор для внутривенного и подкожного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (при применения шприц-ручки Реко-Пен, в т.ч. к бензойной кислоте – метаболиту бензилового спирта), тяжелая артериальная гипертензия. При лечении эпоэтином бета с целью увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии (дополнительно): перенесенный инфаркт миокарда или инсульт с давностью менее 1 мес, нестабильная стенокардия, риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий.

Читайте также:  Причины и признаки болезни

Как применять: дозировка и курс лечения

Лечение анемии у больных с ХПН: п/к или в/в в течение 2 мин, гемодиализным больным – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно препарат вводить п/к во избежание случайного попадания в периферические вены. Цель лечения препаратом – достижение гематокрита 30-35% или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0.5%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его недельные показатели следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель находится ниже 30%.

Стадия коррекции: п/к, начальная доза – 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае недостаточного повышения гематокрита (менее 0.5% в неделю) каждые 4 нед доза может увеличиваться до 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за 1 прием.

При в/в введении препарата (медленно в течение 2 мин) начальная доза – 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через 4 нед доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее можно увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с 4-нед интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг/нед.

Поддерживающая терапия: для поддержания гематокрита в пределах 30-35% дозу препарата первоначально уменьшают в 2 раза от дозы предыдущей инъекции. В дальнейшем поддерживающую дозу подбирают для каждого пациента индивидуально, с интервалом в 1-2 нед, чтобы гематокрит поддерживался в пределах 30-35%. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния можно перейти на однократное введение с интервалом 2 нед, в таком случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение пожизненное, при необходимости можно прервать.

У детей доза препарата зависит от возраста: чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы ему требуются. Поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать не представляется возможным, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к, в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения – 6 нед. Лечение должно начинаться как можно раньше, предпочтительнее с 3 дня жизни.

Профилактика и лечение анемии у онкологических больных: больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию препаратами платины, лечение показано при Hb до начала химиотерапии не выше 130 г/л. П/к, начальная доза – 450 МЕ/кг/нед, разделенную на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Hb через 4 нед дозу удваивают. Лечение продолжают до 3 нед после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии Hb, несмотря на лечение препаратом, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. Следует избегать повышения Hb более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При возрастании Hb более чем на 20 г/л в месяц дозу снижают на 50%. Если Hb превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор пока Hb не снизится до 120 г/л или менее, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей 50% от предшествующей недельной дозы.

У больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом начальная доза – 450 МЕ/кг/нед. Недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Hb через 4 нед (менее чем на 10 г/л) дозу удваивают. Если через 8 нед лечения Hb не повышается хотя бы на 10 г/л, препарат следует отменить. Максимальная доза не должна превышать 900 МЕ/кг в нед.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение следует продолжать до 4 нед после окончания химиотерапии. Высшая доза не должна превышать 900 МЕ/кг. Если за 4 нед лечения Hb возрастает более чем на 20 г/л, дозу уменьшают в 2 раза. Если Hb превышает 140 г/л, лечение необходимо прервать до тех пор пока Hb не достигнет 130 г/л и менее, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предшествующей начальной дозы. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность препарата.

Подготовка больных к забору донорской крови для последующей аутогемотрансфузии: в/в или п/к 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. В случае, когда показатель гематокрита (33% и более) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры. Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от эритроцитарного резерва больного и от объема крови, необходимого для аутогемотрансфузии. Высшая доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200 МЕ/кг/нед при п/к введении. На протяжении всего курса лечения препаратом показатель гематокрита не должен превышать 48%.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой средство, стимулирующее эритропоэз, гликопротеин, являющийся митозостимулирующим фактором и гормоном дифференцировки, способствующим образованию эритроцитов из стволовых клеток. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, гематокрит и Hb в крови, а также скорость включения железа в клетки. Специфически влияет на эритропоэз, не оказывает влияния на лейкопоэз.

При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на терапию препаратом наступает на 2 недели позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями.

Побочные действия

Со стороны ССС: часто – повышение АД или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (спутанность сознания, головная боль, чувствительные и двигательные нарушения – нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к гипотонии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма), тромбоэмболия (четкая причинная связь с препаратом не установлена).

Со стороны органов кроветворения: редко – образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее; редко – дозозависимый тромбоцитоз (не выходящий за пределы нормы и исчезающий при продолжении терапии), особенно после в/в введения.

Читайте также:  Нистатин суспензия инструкция

Лабораторные показатели: у больных с уремией – гиперкалиемия, гиперфосфатемия. Снижение ферритина (одновременно с повышением гематокрита) – в основном у недоношенных детей, особенно с 12-го по 14-й день жизни; снижение сывороточных показателей обмена Fe.

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница; редко – анафилактоидные реакции.

Прочие: головная боль (в т.ч. внезапно возникающая мигренеподобная), редко – гриппоподобная симптоматика (особенно в начале лечения): озноб, лихорадка, боль в конечностях, недомогание, головная боль, оссалгия; реакции в месте введения.

Особые указания

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны ССС.

Из-за возможного развития анафилактоидных реакций первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует периодически контролировать гематокрит до достижения значения 30-35% (Hb 100-120 г/л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно.

Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (аневризма, стеноз и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, АСК).

До начала лечения препаратом необходимо исключить дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, т.к. они снижают эффективность препарата.

Резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность препарата.

Решение о применении препарата у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, т.к. у таких больных не исключено более быстрое ухудшение функции почек.

В ходе лечения рекомендуется периодически контролировать концентрацию K+ и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить препарат до нормализации концентрации K+.

Рекомендуется контролировать АД, в т.ч. между сеансами диализа, при быстром повышении гематокрита, а у онкологических больных особенно в начале лечения. Повышение АД может быть купировано ЛС, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия.

У онкологических больных и у пациентов, готовящихся для последующей аутотрансфузии и получающих препарат, отмечена более высокая частота тромбоэмболических осложнений, хотя четкая причинная связь с приемом препарата не установлена.

В первые 8 нед терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови (особенно тромбоцитов). При увеличении числа тромбоцитов более чем на 150 тыс./мкл от исходной величины лечение следует прервать.

Если препарат назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с гематокритом 33% и более (или Hb не менее 110 г/л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.

В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа в дозе 200-300 мг/сут. Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами Fe проводят по тем же принципам; при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe в неделю в/в. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами Fe в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше (самое позднее – на 14 сут жизни). Дозу Fe корригируют в зависимости от концентрации сывороточного ферритина. Если она стойко сохраняется ниже 100 мкг/мл или есть др. признаки дефицита Fe, дозу препаратов Fe следует увеличить до 5-10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков дефицита Fe.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, а также имеющих указания на временный дефицит Fe, пероральную терапию препаратами Fe в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией Эритропоэтиом и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию препаратами Fe, развиваются признаки недостаточности Fe (концентрация ферритина 20 мкг/л и менее или насыщение трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов Fe.

Следует принимать во внимание у больных с тяжелыми формами фенилкетонурии, что некоторые лекарственные формы препарата в качестве вспомогательного вещества содержат фенилаланин.

Применение при беременности и лактации

При беременности и в период лактации эпоэтин бета применяют только в том случае, когда предполагаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов как у матери, так и у плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях тератогенного действия не выявлено.

Взаимодействие

Препарат несовместим с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Эритропоэтин (ЭПО) — гликозилированный белок, который обычно образуется в организме человека в ответ на почечную гипоксию. Он стимулирует образование эритроидных предшественников в костном мозге, способствуя усилению продуцирования красных кровяных телец, таким образом обеспечивается простой механизм контроля.

Дефицит эритропоэтина сопутствует конечной стадии почечной недостаточности; такие пациенты анемичны вследствие нарушенной реакции костного мозга. Применение эритропоэтина, по-видимому, улучшает качество жизни (уменьшая утомляемость и повышая толерантность к физическим нагрузкам) пациентов, которым был проведен гемодиализ.

Применение коммерческого эритропоэтина (рекомбинантного человеческого эритропоэтина) чревато серьезными, опасными для жизни побочными эффектами.

Неблагоприятные последствия лечения рекомбинантным человеческим эритропоэтином:
– Повышенная экстракорпоральная свертываемость крови (сосудистый доступный тромбоз)
– Развитие и обострение гипертензии
– Гипертензивная энцефалопатия
– Большие эпилептические припадки
– Железодефицитная анемия
– Головная боль, расстройства зрения
– Синдром гриппозного типа (может включать боли в конечностях и тазовых костях, потоотделение, дрожь, боли в животе)
– Обострение акне
– Воспаление конъюнктивы
– До диализа возможно увеличение концентраций калия и креатинина в сыворотке и азота в моче

Читайте также:  Пять нок от чего

Сообщалось, что спортсмены, от которых требуется огромная выносливость (например, бегуны, велосипедисты, лыжники, участвующие в кроссах по пересеченной местности), стремясь повысить кислородную емкость своей крови, начали принимать эритропоэтин. Возможно, это стало причиной смерти велосипедистов в Нидерландах.

Недавно Медицинская комиссия Международного олимпийского комитета (МОК) включила эритропоэтин в категорию допингов.

а) Структура и классификация. Эритропоэтин — гликопротеин, состоящий из 165 аминокислот и четырех сложных углеводных цепей с высоким содержанием сиаловой кислоты, составляющей 40 % общей молекулярной массы, равной 34 000. Последовательность аминокислот идентична последовательности, характерной для человеческого эритропоэтина.

б) Применение. Рекомбинантный человеческий эритропоэтин применяют для лечения анемии, сопутствующей хронической почечной недостаточности, включая и у пациентов на диализе (конечная стадия болезни почек), не нуждающихся в диализе. Препарат показан также для лечения анемии, обусловленной применением азидотимидина у ВИЧ-инфицированных больных (АЗТ).

в) Лекарственные формы. Препарат выпускается в США. Это эпоэтин-альфа (Еро-gen). В Европе он продается под названием Ергех, который идентичен Epogen. Аналогичный продукт, эпоэтинбета, продается в Японии под названием Marogen. Молекулярная формула, по-видимому, такая же, как у эпоэтина-альфа.

г) Источник. Эритропоэтин производят в виде рекомбинантного человеческого эритропоэтина. Он синтезируется клетками яичников китайских хомячков, в которые вводят ген человеческого эритропоэтина.

д) Терапевтическая доза. Эпоэтин-альфа вводят внутривенно или подкожно взрослым в дозах от 50 до 100 ЕД на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. Максимальная рекомендованная поддерживающая доза — 300 ЕД/кг 3 раза в неделю.

е) Токсичная доза. Максимальное количество эпоэтина-альфа, которое можно без опасений вводить однократно или многократно, не было определено. Дозы до 1500 ЕД вводили 3 раза в неделю в течение 3—4 нед без проявлений прямого токсического эффекта самого эпоэтина-альфа [36.

ж) Летальная доза. Летальная доза не установлена. Нет никаких конкретных данных о случае смерти велосипедистов, о котором упоминалось выше.

з) Токсикокинетика эритропоэтина:

Всасывание. Максимальная концентрация эритропоэтина в сыворотке достигается примерно через 13—18 ч после подкожного инъецирования; биодоступность через 72 ч составляет 20—36 %. Через 4 сут все еще выявляются концентрации в сыворотке. Концентрации в сыворотке после подкожного введения составляют примерно 5— 10 % концентрации, обнаруженной после внутривенного введения такой же дозы.
По данным измерений, максимальные концентрации эритропоэтина в сыворотке после внутривенного вливания составляли от 1000 до 3000 ЕД/л и от 32 до 484 ЕД/л после подкожных инъекций.

Распределение. Кажущийся объем распределения эпоэтина-альфа составляет примерно 40—90 мл/кг.

Выведение. Период полужизни рекомбинантного человеческого эритропоэтина составляет 4—11 ч после внутривенной инъекции и 25 ч после подкожного введения. Показатели элиминации варьируют в пределах от 4 до 15 мл/кг в 1 ч. Лишь несколько нанограммов экскретируется в неизмененном виде с мочой. Роль печени в обмене рекомбинантного человеческого эритропоэтина не ясна.

и) Взаимодействие лекарственных средств. Алюминиевая интоксикация в процессе гемодиализа может вызвать устойчивость к эритропоэтину вследствие воздействия на синтез гема, приводящего к накоплению протопорфирина. В ходе лечения рекомбинантным человеческим эритропоэтином десмопрессин может способствовать уменьшению времени кровотечения. Теофиллин, по-видимому, подавляет процесс образования эритропоэтина почками. Амфотерицин В может ослабить лечебное действие эритропоэтина в случаях анемии.

к) Беременность и лактация. Обстоятельных, четко контролируемых исследований по воздействию эритропоэтина в период беременности не проводилось. Эпоэтин отнесен к группе препаратов "Беременность, категория С. Неизвестно, секретируется ли эпоэтин-альфа в человеческое грудное молоко.

л) Механизм действия. Эритропоэтин, который в нормальных условиях присутствует в плазме в малых количествах (12—21 мЕД/мл), связывается со специфическими рецепторными участками эритроидных клеток-предшественников (КОЕ-Э, т. е. эритроидных колониеобразующих единиц), в результате чего клетки пролиферируют и дифференцируются с образованием морфологически распознаваемых нормобластов.

Посредством этого процесса ежедневно образуется приблизительно 20 мл новых красных кровяных клеток. Механизм действия рекомбинантного человеческого эритропоэтина идентичен механизму действия природного эритропоэтина. Анемия при хронической почечной недостаточности обусловлена прежде всего недостаточностью эритропоэтина почечного происхождения.

м) Клиническая картина отравления эритропоэтином. Гематокритное число, превышающее 0,55, может быть обусловлено энцефалопатией, гипертензивными припадками, расширением сосудов, ухудшением тока крови вследствие гипоксии и более быстрым свертыванием крови, что может привести к флеботромбозу, легочной эмболии, инфаркту миокарда или инсульту. Гематокритное число может увеличиваться в течение 5—10 дней после введения последней дозы рекомбинантного человеческого эритропоэтина, превышая рекомендованные максимальные уровни.

В начале олимпийского марафона у бегуна гематокритное число может составлять 42 или 43 %. При температуре воздуха 50—55 °С он может закончить бег с гематокритным числом 55 % вследствие потери жидкости. Если бегун применяет рекомбинантный человеческий эритропоэтин, его гематокритное число в начале бега может равняться 52—58 %, а в конце — около 70 %. В отличие от допинга крови рекомбинантный человеческий эритропоэтин может быть введен самостоятельно, без участия медицинского персонала.

н) Лабораторные данные отравления эритропоэтином:

Аналитические методы. В настоящее время не существует способа, который позволил бы идентифицировать человека, потребляющего рекомбинантный человеческий эритропоэтин. Рекомбинантный гормон фактически неотличим биохимически и иммунологически от нативной молекулы. Радиоиммуноанализ позволяет измерять концентрации эритропоэтина в сыворотке или в плазме. Нижний предел чувствительности метода — 3 ЕД/л.

Уровни в крови. В норме концентрации эритропоэтина в сыворотке составляют примерно 10—20 ЕД/л. По-видимому, не существует никакой корреляции между концентрацией эритропоэтина и чрезмерно высоким гематокритным числом или объемом циркулирующей крови у пациентов с истинной полицитемией.

о) Лечение отравления эритропоэтином. Если в процессе регулярных измерений гематокритного числа оказывается, что введение рекомбинантного человеческого эритропоэтина сопровождается чрезмерным повышением этого показателя, следует прекратить введение препарата и провести флеботомию с целью снижения гематокритного числа. При применении рекомбинантного человеческого эритропоэтина решающее значение имеет мониторинг кровяного давления, сердечной и почечной функций и нейрологического статуса. Не существует никаких противоядий. Процедуры, усиливающие элиминацию препарата (гемодиализ, гемоперфузия), могут оказаться неэффективными; однако клинические испытания не выявили чрезмерно активных реакций на рекомбинантный человеческий эритропоэтин.

– Вернуться в оглавление раздела "Токсикология"

Комментировать
1 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
No Image Печень
0 комментариев
No Image Печень
0 комментариев
No Image Печень
0 комментариев
Adblock detector